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Imaging Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma with LC in the Background
 

HCCはLCを背景に発生するものが多いのですが、LCが背景にある場合の各種画像検査のHCC検出感度は肝移植を受けた患者さんの摘出肝での病理検査と術前の画像検査を対比することによってしか正確に知ることは出来ません。それ以外の方法では実際にHCCがあるのに画像検査で検出できなかったHCCについては知る手段がないので、偽陰性がどの程度あるのか、つまり感度がどれくらいなのか知ることは出来ません。以下の論文で示されたように、LCが背景にある場合のHCCの診断は感度が低いといわざるを得ません。従って、これらを補う新しい診断法が必要だと思います。(1999.3.21追加)

肝移植を受けるため摘出された肝について画像検査と病理検査を比較した論文

  1. Lopez Hanninen E, Vogl TJ, Bechstein WO, Guckelberger O, Neuhaus P, Lobeck H and Felix R:  Biphasic spiral computed tomography for detection of hepatocellular carcinoma before resection or orthotopic liver transplantation.  Invest Radiol   1998; 33:216-21.  UI: 98217492  PMID: 0009556746
  2. LC with HCC患者33例(16例の肝移植患者と17例の肝切除患者)で病理学的HCC診断と術前に施行されたBiphasic Spiral Techniqueを用いたCTスキャンの所見と比較した。画像診断は2人の診断医のコンセンサスに基づいて行った:16例の肝移植患者で29個のHCCの内Biphasic Spiral CTは15例で22個のHCCを検出していた。感度は径 0.5-1.0 cmのHCCで20%; 1.1-2.0 cmで 82%; 2.1-3.0 cm および > 3.0 cmで86% および100%であった。肝移植患者での検討ではBiphasic Spiral CTのHCC検出感度は80%である:CM;LCのみの患者での特異度の検討がなされていない。
     

  3. Bizollon T, Rode A, Bancel B, Gueripel V, Ducerf C, Baulieux J and Trepo C:  Diagnostic value and tolerance of          Lipiodol-computed tomography for the detection of small hepatocellular carcinoma: correlation with pathologic          examination of explanted livers.  J Hepatol   1998; 28:491-6.  UI: 98211410  PMID: 0009551688 
  4. 72例のLC患者(Child A=8, B=36, C=28)を対象に肝移植施行の平均6ヶ月前のLipiodol-computed tomographyの結果と移植のため摘出された肝の0.8-1 cmのスライスで認められる所見を比較した。病理学的に25個のHCC腫瘍(直径2-42 mm)を認めた。 72例の内14例では術前にHCCの診断がされていなかった。Lipiodol-computed tomographyは24個の腫瘍の内6個は検出して いたが、これら6例の娘腫瘍(9個)は検出されていなかった。リピオドールCTの感度は腫瘍ベースで37%に過ぎなかった。一方Lipiodol-computed tomographyは3個の腫瘍(血管腫1個、2個の再生結節)をHCCと診断していた。Lipiodol-computed tomographyはChild Cの患者も含めトレランスは良好であったが、小肝細胞癌の検出に関しては感度が低く肝切除を計画する際にはこの事を十分考慮すべきである。
     

  5. Saada J, Bhattacharya S, Dhillon AP, Dick R, Burroughs AK, Rolles K and Davidson BR:  Detection of small hepatocellular carcinomas in cirrhotic livers using iodised oil computed tomography.  Gut   1997; 41:404-7.  UI: 98022345  PMID: 0009378400
  6. 肝移植を受けた50例の末期肝疾患で術前に施行されたUS、Enhanced CT、ヨード化オイルの肝動脈投与を伴った血管造影、血管造影10日後のCT(IOCT)の所見と摘出肝の病理学的に証明されたHCCとをプロスペクティブに比較した。適格症例は39例で、内6例に計55個のHCC(内84%は径1cm以下)が病理学的に認められた。IOCTは3/6症例(50%)でHCCを診断していたが、腫瘍の7%しか診断していなかった。US、Enhanced CT、血管造影は2/6症例(33%)、腫瘍の4%しか診断していなかった。IOCTはUSなどにくらべて感度が若干高いが、いずれの画像検査もHCCの検出感度は低い。
     

  7. Shapiro RS, Katz R, Mendelson DS, Halton KP, Schwartz ME, Miller CM: Detection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients: sensitivity of CT and ultrasonography. J Ultrasound Med 1996;15:497-502; quiz 503-4. PMID: 8803863; UI: 96396759
  8. 733例の肝移植を受けた肝硬変患者の内21例で病理学的にHCCが診断された。この21例でUSの感度は患者に対して67%、腫瘍に対して51%、造影CTは57%と45%であった。両者を組み合わせても80%と60%で肝硬変におけるHCC診断に対する感度は低いと言わざるを得ない。
     

  9. Miller WJ, Baron RL, Dodd GD, 3rd and Federle MP:  Malignancies in patients with cirrhosis: CT sensitivity and specificity in 200 consecutive transplant patients.  Radiology   1994; 193:645-50.  UI: 95063029  PMID: 0007972802
  10. 肝腫瘍検出におけるCTスキャンの感度と特異度を200例の肝硬変患者で肝移植を受けた患者で明らかにする:CTスキャンは肝移植前に行いプロスペクティブに摘出肝の病理と比べた:病理学的に35例のHCCと5例の胆管癌が認められた;Plain CTのこれらの腫瘍に対する感度は63%、特異度は63%であり、造影CTは68%、81%であった。Plain CTもEnhanced CTも肝悪性腫瘍検出における感度は低く、特異度は後者の方が優れていた。 
     

  11. Miller WJ, Federle MP, Campbell WL: Diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma: comparison of CT and sonography in 36 liver transplantation patients. AJR Am J Roentgenol 1991;157:303-6. PMID: 1649550; UI: 91306839.
  12. 肝移植を受けた36例のHCC患者でRetrospectiveにUSとCT所見と病理所見の関連を調べた。肝全体としての診断はCTで94%、USで81%一致していたが、腫瘍サイズと腫瘍数の診断はあまり一致していなかった。特にLCに合併した例ではそうであった。

移植肝以外の検討
  1. Wang J, Tsang YM, Lee PH, Wei TC, Lai MY, Hsu HC and Chen DS:  Detection of hepatic neoplasms by computed tomographic arterial portography in cirrhotic patients.  J Formos Med Assoc   1997; 96:955-61.  UI: 98107373  PMID: 0009444914
  2. USとCTで診断され、病理学的に証明された96例の肝腫瘍患者、内90例がHCCを対象にComputed tomography (CT) during arterial portography (CTAP)の診断能を調べた:143個の病理学的に証明された腫瘍の内134個をCTAPは検出できた:60例の肝硬変患者におけるCTAPのHCCに対する感度は94%、特異度は77%(偽陽性率が23%)であった:CM;対象が既に肝腫瘍(そのほとんどがHCC)と診断された例なのでHCC診断における真の感度、特異度を知ることはできないと考えられる。
     

  3. Yamashita Y, Mitsuzaki K, Yi T, Ogata I, Nishiharu T, Urata J and Takahashi M:  Small hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver damage: prospective comparison of detection with dynamic MR imaging and helical CT of the whole liver.  Radiology   1996; 200:79-84.  UI: 96257143  PMID: 0008657948
  4. 50例の慢性肝炎、肝硬変を対象とした:receiver operating characteristic (ROC) analysisで比較した結果、HCC検出に対してはArterial-phase dynamic MR imaging の方が helical CTよりすぐれていた。
     

  5. Takayasu K, Furukawa H, Wakao F, Muramatsu Y, Abe H, Terauchi T, Winter TC, 3rd, Sakamoto M and Hirohashi S:  CT diagnosis of early hepatocellular carcinoma: sensitivity, findings, and CT-pathologic correlation.  AJR Am J Roentgenol   1995; 164:885-90.  UI: 95243101  PMID: 0007726041
  6. 平均直径1.7cmで組織学的に診断された31症例・39個の早期肝細胞癌(高分化型肝細胞癌で線維性皮膜がない結節性病変;中分化‐低分化型肝細胞癌で線維性皮膜のある小肝細胞癌とは異なる)に対して、CTスキャンは総じて56%の感度であった。Unenhanced, early enhanced, late enhanced CT scansでiso-iso-isoのパターンが46%、 iso-iso- lowが22%、low-low-lowが19%、さまざまなパターンが13%であり、High-densityパターンを示したものは5%のみであった。(一方小肝細胞癌ではlow-high-lowパターンが94%であった)。
     

  7. Salonen DC, Leonhardt CM, Hemphill D, Hanna SS, Pappas SC: Radiographic features of hepatocellular carcinoma and their relation to prognosis in Canada. Can Assoc Radiol J 1994;45:35-9.
  8. 組織学的に証明されたHCC40例でUSは88%の検出率であった。CTは77%。
     

  9. Takayasu K, Moriyama N, Muramatsu Y, Makuuchi M, Hasegawa H, Okazaki N, Hirohashi S: The diagnosis of small hepatocellular carcinomas: efficacy of various imaging procedures in 100 patients. AJR Am J Roentgenol 1990;155:49-54.
  10. 100例の径3cm未満の小肝細胞癌でHCCの検出感度は、US (84%), CT (84%), 血管造影 (81%) 、 arterial angiographic CT (82%), portal angiographic CT (91%), lipiodol CT (93%), 術中US (96%)であった。1cm未満のHCCだけを見るとlipiodol CT と intraoperative sonography の感度が高かった (83% and 86%)。

腺腫様過形成(Adenomatous Hyperplasia)とHCCの鑑別
  1. Lencioni R, Mascalchi M, Caramella D, Bartolozzi C: Small hepatocellular carcinoma: differentiation from adenomatous hyperplasia with color Doppler US and dynamic Gd-DTPA-enhanced MR imaging. Abdom Imaging 1996;21:41-8.
  2. 38例のLC患者でSmall HCCとAdenomatous Hyperplasiaの鑑別を試みた。HCCではカラードップラーUSで拍動性または連続性の血流が認められ(68%)、0.1 mmol/kg gadopentetate dimeglumine (Gd-DTPA)のボラス注射後40秒におけるbreath-hold T1-weighted imageでearly enhancementが認められた(79%)(AHでは0%)。両者をあわせると93%でHCCをAHと鑑別できる。(39%)

腫瘍マーカーなど画像検査以外の方法
  1. Shiraki K, Takase K, Tameda Y, Hamada M, Kosaka Y and Nakano T:  A clinical study of lectin-reactive alpha-fetoprotein as an early indicator of hepatocellular carcinoma in the follow-up of cirrhotic patients.  Hepatology   1995; 22:802-7.  UI: 95386120  PMID: 0007544756
  2. 51例のLC+HCCと21例のLC患者を対象とした:HCC検出の時点で血清AFP-L3とAFP-P4+P5は感度61%、特異度90%であった。
    HCC例の41%では画像診断のつく前にこれらAFPの上昇が認められていた。
     

  3. Taketa K, Endo Y, Sekiya C, Tanikawa K, Koji T, Taga H, Satomura S, Matsuura S, Kawai T and Hirai H:  A collaborative study for the evaluation of lectin-reactive alpha- fetoproteins in early detection of hepatocellular carcinoma.  Cancer Res   1993; 53:5419-23.  UI: 94036834  PMID: 0007693340
  4. コントロールとして急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝外腫瘍を調べ総計424例の血清Lens culinaris agglutinin-A-reactive AFP (AFP-L3)のHCC診断における感度は55.3%、特異度は93.9%であった。Eerythroagglutinating phytohemagglutinin-reactive AFPs (AFP- P4+P5)は61.0%、82.3%であった。AFP-L3のカットオフ値を15%に設定すると画像検査でHCCが検出される平均 4.0 +/- 4.9ヶ月前に肝硬変患者でHCCの診断が感度48%、特異度81%で可能であった。
     



1999.3.21の時点で"english[la]  hepatocellular carcinoma imaging sensitivity cirrhosis"でMedline検索をPubMedで施行した:
文献リスト

Lopez Hanninen E, Vogl TJ, Bechstein WO, Guckelberger O, Neuhaus P, Lobeck H and Felix R:  Biphasic spiral computed tomography for detection of hepatocellular carcinoma before resection or orthotopic liver transplantation.  Invest Radiol   1998; 33:216-21.  UI: 98217492  PMID: 0009556746

Uematsu H, Yamada H, Sadato N, Muramoto S, Inoue H, Hayashi K, Yonekura Y, Kimura H, Sakuma H, Matsuda T, Hayashi N, Yamamoto K and Ishii Y:  Assessment of hepatic portal perfusion using T2 measurements of Gd-DTPA.  J Magn Reson Imaging   1998; 8:650-4.  UI: 98288570  PMID: 0009626881

Taylor CR, Garcia-Tsao G, Henson B, Case CQ and Taylor KJ:  Doppler ultrasound in the evaluation of cirrhotic patients: the prevalence of intrahepatic arteriovenous shunting, and implications for diagnosis of hepatocellular carcinoma.  Ultrasound Med Biol   1997; 23:1155-63.  UI: 98039832  PMID: 0009372563

Wang J, Tsang YM, Lee PH, Wei TC, Lai MY, Hsu HC and Chen DS:  Detection of hepatic neoplasms by computed tomographic arterial portography in cirrhotic patients.  J Formos Med Assoc   1997; 96:955-61.  UI: 98107373  PMID: 0009444914
Kanematsu M, Hoshi H, Murakami T, Inaba Y, Kim T, Yamada T, Kato M, Yokoyama R and Nakamura H:  Detection of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: MR imaging versus angiographically assisted helical CT.  AJR Am J Roentgenol   1997; 169:1507-15.  UI: 98054864  PMID: 0009393154

Saada J, Bhattacharya S, Dhillon AP, Dick R, Burroughs AK, Rolles K and Davidson BR:  Detection of small hepatocellular carcinomas in cirrhotic livers using iodised oil computed tomography.  Gut   1997; 41:404-7.  UI: 98022345  PMID: 0009378400
Tublin ME, Dodd GD, 3rd and Baron RL:  Benign and malignant portal vein thrombosis: differentiation by CT characteristics.  AJR Am J Roentgenol   1997; 168:719-23.  UI: 97210449  PMID: 0009057522

Yamashita Y, Mitsuzaki K, Yi T, Ogata I, Nishiharu T, Urata J and Takahashi M:  Small hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver damage: prospective comparison of detection with dynamic MR imaging and helical CT of the whole liver.  Radiology   1996; 200:79-84.  UI: 96257143  PMID: 0008657948

Shapiro RS, Katz R, Mendelson DS, Halton KP, Schwartz ME and Miller CM:  Detection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients: sensitivity of CT and ultrasonography.  J Ultrasound Med   1996; 15:497-502; quiz 503-4.  UI: 96396759  PMID: 0008803863

Izuno K, Fujiyama S, Yamasaki K, Sato M and Sato T:  Early detection of hepatocellular carcinoma associated with cirrhosis by combined assay of des-gamma-carboxy prothrombin and alpha- fetoprotein: a prospective study.  Hepatogastroenterology   1995; 42:387-93.  UI: 96121475  PMID: 0008586374

Martin J, Sentis M, Zidan A, Donoso L, Puig J, Falco J and Bella R:  Fatty metamorphosis of hepatocellular carcinoma: detection with chemical shift gradient-echo MR imaging.  Radiology   1995; 195:125-30.  UI: 95199538  PMID: 0007892452

Shiraki K, Takase K, Tameda Y, Hamada M, Kosaka Y and Nakano T:  A clinical study of lectin-reactive alpha-fetoprotein as an early indicator of hepatocellular carcinoma in the follow-up of cirrhotic patients.  Hepatology   1995; 22:802-7.  UI: 95386120  PMID: 0007544756

Yamamoto H, Yamashita Y, Yoshimatsu S, Baba Y, Hatanaka Y, Murakami R, Nishiharu T, Takahashi M, Higashida Y and Moribe N:  Hepatocellular carcinoma in cirrhotic livers: detection with unenhanced and iron oxide-enhanced MR imaging.  Radiology   1995; 195:106-12.  UI: 95199533  PMID: 0007892448

Takayasu K, Furukawa H, Wakao F, Muramatsu Y, Abe H, Terauchi T, Winter TC, 3rd, Sakamoto M and Hirohashi S:  CT diagnosis of early hepatocellular carcinoma: sensitivity, findings, and CT-pathologic correlation.  AJR Am J Roentgenol   1995; 164:885-90.  UI: 95243101  PMID: 0007726041

Larson RE and Semelka RC:  Magnetic resonance imaging of the liver.  Top Magn Reson Imaging   1995; 7:71-81.  UI: 95290221  PMID: 0007772372

Babineau TJ, Lewis WD, Jenkins RL, Bleday R, Steele GD, Jr. and Forse RA:  Role of staging laparoscopy in the treatment of hepatic malignancy.  Am J Surg   1994; 167:151-4; discussion 154-5.  UI: 94144699  PMID: 0008311127

Miller WJ, Baron RL, Dodd GD, 3rd and Federle MP:  Malignancies in patients with cirrhosis: CT sensitivity and specificity in 200 consecutive transplant patients.  Radiology   1994; 193:645-50.  UI: 95063029  PMID: 0007972802

Vilana R, Bru C, Bruix J, Castells A, Sole M and Rodes J:  Fine-needle aspiration biopsy of portal vein thrombus: value in detecting malignant thrombosis [see comments].  AJR Am J Roentgenol   1993; 160:1285-7.  UI: 93269705  PMID: 0008388621

Johnson CD:  Magnetic resonance imaging of the liver: current clinical applications.  Mayo Clin Proc   1993; 68:147-56.  UI: 93140402  PMID: 0008423695

Taketa K, Endo Y, Sekiya C, Tanikawa K, Koji T, Taga H, Satomura S, Matsuura S, Kawai T and Hirai H:  A collaborative study for the evaluation of lectin-reactive alpha- fetoproteins in early detection of hepatocellular carcinoma.  Cancer Res   1993; 53:5419-23.  UI: 94036834  PMID: 0007693340

Takayasu K, Moriyama N, Muramatsu Y, Makuuchi M, Hasegawa H, Okazaki N and Hirohashi S:  The diagnosis of small hepatocellular carcinomas: efficacy of various imaging procedures in 100 patients.  AJR Am J Roentgenol   1990; 155:49-54.  UI: 90282074  PMID: 0001693808

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